A rosszindulatú vérbetegségek a rákos megbetegedések olyan csoportja, amelyben az immunhiányos vérsejtek nem tudnak differenciálódni és tartósan elszaporodni, ami károsítja az élő szervezet működését. Három fő csoportra oszthatók: limfóma, myeloma multiplex (MM) és leukémia. A rosszindulatú hematológiai megbetegedések a leghalálosabb betegségek közé tartoznak, magas halálozási aránnyal, és komoly veszélyt jelentenek az emberi egészségre és életre.
Valójában a hematológiai rosszindulatú daganatok egyedülállóak abban, hogy szolid daganatként nem távolíthatók el műtéti úton, és klinikai első vonalbeli kezelésük nagy része kemoterápiából, sugárterápiából és vérképző őssejt-transzplantációból áll. A standard első vonalbeli szerek hatékonysága ellenére az általános hatékonyság nem kielégítő az elsődleges és másodlagos gyógyszerrezisztencia megjelenése által előidézett visszatérő és refrakter helyzet miatt.
A Johannes Gutenberg Egyetem kutatói a közelmúltban az Acta Pharmacologica folyóiratban publikáltak egy cikket "A cynaropicrin megzavarja a tubulinnal és a c-Myc-hez kapcsolódó jelátvitelt, és indukálja a cinaropikrin megzavarja a tubulint és a c-Myc-hez kapcsolódó jelátvitelt, és parthanatos típusú sejthalált indukál mielóma multiplexben". Sinica, amely azt mutatja, hogy a cynaropicrin erős gátló hatással van a vérképző tumorsejtekre in vitro és in vivo.
A legtöbb hematológiai rosszindulatú daganat gyógyíthatatlan, és előre nem látható remissziós-kiújulási utak vannak a különböző kezelésekhez. A szericin, az articsóka ehető részéből származó természetes szeszkviterpén lakton, mint kemoterápiás szer egyre nagyobb figyelmet kapott.
Ebben a tanulmányban a kutatók megvizsgálták a cinarin hatását a myeloma multiplex (MM) sejtekre in vitro, és értékelték in vivo hatásait egy xenograft tumor zebradán modellben. Az eredmények azt mutatták, hogy a cinaropikrin erős citotoxikus hatást fejtett ki kilenc MM sejtvonalon és két leukémiás sejtvonalon, amelyek közül az AMO1 sejtvonal volt a legérzékenyebb (IC50=1,8±0,3 µM).
A cinaropikrin ({{0}}.8, 1,9, 3,6 µM) dózisfüggően csökkentette a c-Myc expresszióját és transzkripciós aktivitását AMO1 sejtekben, ami a STAT3, AKT és ERK1/2 szignifikáns downregulációjával függött össze. A sejtciklus-analízis azt mutatta, hogy 24 órás cynaropicrin kezelés után az AMO1 sejteket leállították a G2M fázisban, a szub-G0G1 fázis növekedésével. A kezelési idő meghosszabbodásával a sejtek jobban aggregálódtak a szub-G0G1 fázisban, ami sejthalálra utalt.
Konfokális mikroszkóppal a kutatók azt találták, hogy a sena biturin megzavarta az U2OS sejtek mikrotubulus-hálózatát, amelyek stabilan expresszálták a -mikrotubulin-zöld fluoreszcens fehérjét. Ezenkívül a kutatók azt találták, hogy a senaquorin elősegítette az AMO1 sejtekben a DNS-károsodást a PARP1 aktiválása révén, ami PAR aggregátumok termelődéséhez vezetett, ami az AIF áttelepülését eredményezte a mitokondriumokból a sejtmagba, ami a sejthalál új formájához, a mellékpajzsmirigyhez vezetett. hormon. Végül a T-sejtes akut limfoblasztos leukémia (T-ALL) xenograftok zebrafish modelljében a kutatók kimutatták, hogy a xenopuzin (5,10 mikron) jelentősen csökkentette a daganat növekedését.
A keserédes akut citotoxicitási vizsgálata zebradán CCRF-CEM transzplantációs tumormodellben
Kép innen: https://doi.org/10.1038/s41401-023-01117-3
Összességében a jelen tanulmányban nyert meglátások arra utalnak, hogy a cinaropikrin egy természetes termék, amely hatékonyan csökkenti a zebradán daganatok növekedését a de novo letális sejthalál révén. A cinaropikrin in vitro potenciális citotoxicitást is indukál a c-Myc, majd a STAT3, AKT gátlásán keresztül. , és ERK1/2, valamint a mikrotubulus fehérjehálózat gátlásán keresztül. A tanulmány eredményei arra utalnak, hogy a Cynaropicrin potenciális terápiás értéke a sejthalál egy új módjának, a mellékpajzsmirigyhormonnak a terméke.
