A Parkinson-kór (PD) egy gyakori neurodegeneratív betegség, amely világszerte komoly problémává vált. A Parkinson-kór tipikus klinikai tünetei közé tartoznak a motoros megnyilvánulások, mint például a bradykinesia, a nyugalmi tremor és a testtartás instabilitása. Bár a Parkinson-kór patogenezisében számos fiziológiai folyamat szerepet játszik, számos tanulmány beszámolt a mitokondriális diszfunkció központi szerepéről a Parkinson-kór patogenezisében.
A közelmúltban a koreai Dong-A Egyetem Graduate School Egészségtudományi Tanszékének kutatói publikáltak egy cikket "A humanin mitokondriális fehérje intranazális bejuttatása megmenti a sejthalált és elősegíti a mitokondriális funkciót Parkinson-kórban" a Theranostics-ban. elősegíti a mitokondriális funkciót Parkinson-kórban" a Theranostics folyóiratban, amely alátámasztja a mitokondriális humanin fehérje új szerepét a mitokondriális működésben és a Parkinson-kór elleni neuronális túlélésben, amelyben a humanin kezelés elegendő a mitokondriális génexpresszió stimulálásához.
A mitokondriális diszfunkció kulcsfontosságú tényező a Parkinson-kór (PD) patogenezisében. Ezért a mitokondriális funkció számos aspektusát vizsgálták, mint lehetséges terápiás célpontokat. A jelen tanulmányban a kutatók egy új stratégiát javasolnak a mitokondriális működés elősegítésére és a Parkinson-kór megelőzésére a mitokondriális genomban kódolt peptid, a mitokondriális eredetű polipeptid (MDP) humanin (HN) révén.
A humanin, mint a Parkinson-kór potenciális biomarkerejének vizsgálata érdekében a kutatók megmérték a keringő humanin fehérjeszintjét a Parkinson-kóros betegek plazmájában, valamint a Parkinson-kór transzgénikus vagy neurotoxikus egérmodelljeiben. Következő lépésként a kutatók arra törekedtek, hogy meghatározzák, hogy a HN peptid kezelés módosíthatja-e annak aktivitását vagy expresszióját. A Parkinson-kór egérmodelljét használva a kutatók értékelték a HN bejutását az agyba az orron keresztül történő adagolás útján. A kutatók továbbá feltárták a Parkinson-kór HN-peptidterápia lehetséges mechanizmusait in vitro és ex vivo Parkinson-kór modelleken keresztül.
Bár az intracelluláris HN-expresszió nem járt együtt a PD-vel, a HN-kezelés maga indukálta intracelluláris HN-expressziót, és elősegítette a mitokondriális biogenezist, indukálva a mitokondriális génexpressziót. Az orrba történő beadás után a HN-peptidek neuroprotektívek és viselkedés-helyreállítóak voltak a Parkinson-kór állatmodelljében.
Érdekes módon a nazális beadás után a HN-peptidet az agyban találták meg, főként a trigeminus útvonalon keresztül. Mechanikailag a HN indukálta a foszfatidil-inozitol -3-kináz/protein kináz B (PI3K/AKT) jelátviteli útvonalat, amely elősegíti a mitokondriális biogenezist, és a mitokondriális gének, köztük a humán fehérjék fokozott szabályozásához vezet.
Az orrba történő beadás a trigeminus idegen keresztül érheti el az agyat a perivaszkuláris és a perineurális terek mentén
Kép innen: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37351170/
A jelen tanulmány rávilágított arra, hogy az exogén módon kezelt HN-peptid védelmet nyújt a PD-vel szemben azáltal, hogy elősegíti a mitokondriális biogenezist, és ezáltal stimulálja a mitokondriális gének expresszióját, beleértve a humán fehérjéket is. Ezért a mitokondriális funkciók HN-peptiddel történő fokozása ígéretes terápiás megközelítés lehet a Parkinson-kórban.
