A COVID{0}}-specifikus gyógyszerekkel és vakcinákkal kapcsolatos korábbi kutatásokat magára a vírusra fejlesztették ki. Ahogy a vírus gyorsabban változik és fejlődik, ezek a kezelések kevésbé hatékonyak, sőt bizonyos változatok "exkluzív változatai" lettek.
Jelenleg egy olyan generikus gyógyszer, amely a sejtek útjába kerülő koronavírust célozza meg, áttöri ezt a dilemmát, és „változatlanul reagál minden változásra” az új koronavírus-fertőzés megelőzésében.
A Cambridge-i Egyetem kutatói 2022. december 5-én publikáltak egy kutatási tanulmányt a természetről: Az FXR-gátlás az ACE2 csökkentésével megvédhet a SARS-CoV-2 fertőzéstől.
Az eredmények két dolgot bizonyítanak: az FXR képes szabályozni az ACE 2 expresszióját; ennek az útnak a blokkolása segít csökkenteni az új koronavírus-fertőzést. A kísérletben használt generikus gyógyszer, az ursodeoxycholic sav egykor forró téma lett.
Az angiotenzin konvertáló enzim 2 (ACE 2) receptor számos sejt felszínén expresszálódik, és az új koronavírus a felszínen lévő tüskeprotein keresztül kötődik az ACE 2-höz, hogy bejusson a sejtekbe, és fertőzést érjen el. Mivel ez a receptor bőségesen megtalálható a kolangiocitákon, az új koronavírus kóros májműködést is okozhat.
Az új koronavírus által érintett különböző szövetekben, beleértve a gyomor-bélrendszert és a légzőrendszert, a kutatók megerősítették, hogy az FXR az ACE 2 transzkripció közvetlen szabályozója, valamint az urzodezoxikólsav, az epekő- és májbetegségek gyógyszere. FXR-gátlóként az FXR transzkripciós faktor gátlásával képes gátolni az ACE 2 receptorok expresszióját a kolangiocitákon.
A preklinikai vizsgálatban kilenc hörcsög kapott az embereknél használthoz hasonló adag ursodeoxycholsavat; és hat másik hörcsög kapott sóoldatot. Egy héttel később a hörcsögöket ugyanabba az otthoni ketrecbe helyezték, mint a Delta koronavírus-változattal fertőzötteket.
A hörcsögöket 4 nappal később elaltatták. A kutatócsoport elemezte a tüdőmintákat. Ezek közül a sóoldatot kapott hörcsögök mindegyike fertőzött volt a vírussal, de az ursodeoxycholic acid kezelésben részesülőknek csak 1/3-a volt fertőzött a vírussal.
A hörcsögök szabadon hozzáférhettek az élelemhez a próba alatt. A sóoldattal kezelt csoport hörcsögei azonban a vírusfertőzést követő 4. napon testsúlyuk körülbelül 9 százalékát veszítették el; ezzel szemben az urzodezoxikólsav csoportba tartozók testtömege nőtt. Ez arra utal, hogy az új koronavírus súlyossága még az ursodeoxikólsav-kezelést követően is csökkent.
Más szavakkal, nehéz azt mondani, hogy az ursodeoxycholic sav 100 százalékban megakadályozza a vírus bejutását a sejtekbe, de nagymértékben megakadályozza a vírus bejutását a sejtekbe, és csökkenti a betegséget.
Ezt követően a kutatócsoport az ursodeoxikólsav-kezelés hatékonyságát tesztelte önkéntesek által adományozott tüdőszövetben. Ezek a tüdőszövetek fiziológiai funkciójukat in vitro támogatással, például lélegeztetőgéppel tartják fenn.
A kutatók ursodeoxikólsavat fecskendeztek az egyik tüdőbe, míg a másik tüdőbe sóoldatot fecskendeztek be.
6 óra elteltével az ACE 2 expressziós szintje közel 50 százalékkal csökkent az ursodeoxikólsavval kezelt tüdőben, de nem a kontrolltüdőkben. Az eredmények azt mutatták, hogy az injekció tüdejét nem fertőzte meg az új koronavírus, míg a másik tüdőt az új koronavírus.
Nyolc egészséges alanynál a kutatók csökkent ACE 2-expressziós szintet is megfigyeltek az ursodeoxichsavat kapó önkéntesek orrsejtjeiben.
Figyelemre méltó, hogy sem a hörcsögök, sem a tüdőszerv-donorok nem rendelkeznek alacsony immunitással. A COVID{0}} vakcinával összehasonlítva azonban az olyan gyógyszerek, mint az ursodeoxikólsav, alkalmasabbak lehetnek a különböző mechanizmusok miatt gyengébb immunitású emberek számára.
Korábban ezek az alacsony immunitású és a COVID{0}} vakcina alkalmazására képtelen csoportok használhatták az Astrazeneca Evusheld semlegesítő antitestét az új koronavírus-fertőzés megelőzésére. Evusheld A Novel Coronavirus spike protein különböző helyeihez kötődve, így csökkentve a vírus azon képességét, hogy bejusson és megfertőzze az egészséges sejteket. Idén júliusban a kábítószert először a kínai szárazföldi hozzáférésben használhatják a Hainan Boao Lecheng nemzetközi orvosi turizmus kísérleti zónájában.
A jó idő azonban nem tartott sokáig, a vírus gyorsan fejlődött, és megváltozott az új variáns tüskefehérje összetétele, ami csökkentette az Evusheld hatékonyságát. Ez azt is tükrözi, hogy ha a gyógyszert a vírus tervezte, akkor az passzív állapotba kerül.
Az ACE 2 a vírus bejutásának kapuja, és ha zárva van, az azt jelenti, hogy a vírus nem tud replikálódni, vagyis az új koronavírus elleni harcban az immunrendszerre nem támaszkodó módszerrel megelőzhető a fertőzés. .
Tehát az ursodeoxikólsav helyettesítheti a védőoltást? A kutatók azt válaszolták, hogy a vakcina jelenleg a lehető legjobb módja az új koronavírus-fertőzés megelőzésének, de kiegészítheti egymást, és csökkentheti a fertőzés kockázatát.
Jelenleg a kutatók olyan klinikai kísérletek elindításával járnak, amelyek célja annak megállapítása, hogy az ursodeoxikólsav állatokra és organoidokra gyakorolt hatása alkalmazható-e a való világban.
