Helyi idő szerint április 25-én a Biogen/lonis közösen bejelentette, hogy az FDA hozzájárult a tofersen antiszensz oligonukleotid terápiás jóváhagyásának felgyorsításához a szuperoxid-diszmutáz 1 (SOD1) mutációja által okozott amiotrófiás laterális szklerózis (ALS) kezelésére. Ez az első géncélzó terápia az ALS kezelésére.
Az amiotrófiás laterális szklerózis (ALS) egy halálos kimenetelű neurodegeneratív betegség, amelyet „a világ öt legjobb gyógyíthatatlan betegségeként” ismernek. Az ALS a motoros neuronbetegségek viszonylag réstípusa, amelynek prevalenciája körülbelül 4-6/100 000 ember, amelyet korábban nemzetközileg jelentettek. Csak az Egyesült Államokban közel 30 000 ALS-beteg él, és hazánk nagy népességszáma miatt nem lehet figyelmen kívül hagyni a betegek számát. Az ALS-betegek átlagos túlélési ideje mindössze 2-5 év, míg Európában és Amerikában csak 2-3 év. Jelenleg az ALS oka még nem tisztázott, a betegek mindössze 5%-a -10%-a rendelkezik egyértelmű genetikai tényezőkkel. Az ALS-betegek gyakran szisztémás bénulást és beszédképtelenséget tapasztalnak a betegség késői stádiumában, mintha testük „fagyott volna”, ezért „progresszív fagyásnak” nevezik. Az olyan híres fizikusok, mint Huo Jin, a Wuhan Jinyintan Kórház igazgatója, Zhang Dingyu és Cai Lei, a JD alelnöke mind ALS-betegek.
A tofersen egy antiszensz gyógyszer, amelyet az Ionis fejlesztett ki a szuperoxid-diszmutáz 1 (SOD1) ALS kezelésére. Kombinálódhat a SOD1-et kódoló mRNS-sel, és az RNáz-H ribonukleázzal lebontható, ezáltal csökkentve a mutáns SOD1 fehérje termelődését. A Biogen egy együttműködési fejlesztési és licencszerződés keretében szerezte meg a tofersen licencét az Ionistól.
2022 júliusában az FDA elfogadta a termék forgalmazási kérelmét, és elsőbbségi felülvizsgálati minősítést adott, a PDUFA dátumát 2023. január 15-re tűzve ki; Ugyanezen év októberében a Biogen bejelentette, hogy az FDA elhalasztotta a jóváhagyási folyamatot, és a PDUFA-t három hónappal meghosszabbították 2023. április 25-ig.
A listára helyezés engedélyezése ezúttal főként az I. fázisú klinikai vizsgálatok, az I/II. fázisú többdózisú felfutású (MAD) klinikai vizsgálatok, a VALOR III. fázisú klinikai vizsgálatai és az egészséges önkénteseken végzett Open Label Extension (OLE) kutatási eredményein alapul. , valamint a közel 12 hónapos VALOR és OLE vizsgálatok integrációs eredményei.
A korábban publikált kulcsfontosságú III. fázisú VALOR vizsgálat nem érte el a fő végpontot, és nem volt szignifikáns statisztikai különbség (p{0}},97) az amiotrófiás laterális szklerózis funkcionális értékelési skála (ALSFRS-R) pontszámának felülvizsgált változatában. a kiindulási állapottól a 28. hétig a lakosság körében gyors előrehaladással.
Jelenleg az FDA négy gyógyszert hagyott jóvá az ALS kezelésére. A nemrégiben jóváhagyott tofersen mellett a másik három gyógyszer a Liluzole, Edaravone és Relyvrio, amelyeket az 1990-es, 2017-es és 2022-es években hagytak jóvá.
