November 24-én a WeChat úttörő gyógyszerészeti nyilvános száma azt közölte, hogy az androgén alopecia (AGA) és akne kezelésére szolgáló új, célzott androgénreceptor (AR) fehérjebontó kiméra (PROTAC) vegyület független kutatása és fejlesztése pozitív eredményeket mutatott az I. fázisú kínai klinikai vizsgálatban, azt mutatja, hogy egészséges alanyokban jó biztonságossági, tolerálhatósági és farmakokinetikai jellemzői vannak. A GT20029 az első lokális PROTAC vegyület világszerte, amely befejezte az I. fázisú klinikai vizsgálatot.
A preklinikai vizsgálatok kimutatták, hogy a GT20029 hatékonyan blokkolja az AR fehérjék aktiválódása által okozott szőrtüszősorvadás miniatürizálását az AR jelátviteli útvonal gátlásával, elnyomja a haj elvékonyodását, lágyulását és hullását, valamint hatékonyan gátolja a faggyúmirigyek fejlődését és a faggyúkiválasztást. A GT20029 csak lokálisan fejti ki hatását, ezáltal csökkenti a szisztémás gyógyszerexpozíciót a bőrbe jutás korlátozásával. A dihidrotesztoszteron (DHT) által kiváltott egérmodell farmakodinámiás vizsgálatainak ismételt eredményei azt mutatták, hogy a GT20029 statisztikai különbségekkel szignifikánsan csökkentette a hajhullást. Ezenkívül a tesztoszteron-propionát (TP) által kiváltott faggyúmirigy foltos akne modell farmakodinámiás vizsgálatának eredményei azt mutatták, hogy a GT20029 statisztikai eltérésekkel jelentősen gátolja a faggyúmirigy foltok megnagyobbodását.
A Kínában végzett I. fázisú klinikai vizsgálat egy randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálat a GT20029 (gél és tinktúra) helyi helyi adagolásának biztonságosságának és farmakokinetikájának felmérésére. Egészséges alanyoknak egyszeri és többszöri dózisban adták be a GT20029-et (gél és tinktúra).
Az I. fázisú klinikai adatok azt mutatták, hogy 92 alany kapott legalább egy adag kísérleti gyógyszert, ebből 68 alany kapott gélt és 24 alany kapott tinktúrát.
A GT20029 biztonságos és jól tolerálható egészséges alanyoknál, akiknél alacsony az emberi gyógyszerkoncentrációnak való kitettség. Egyetlen dózis után egyetlen alany sem volt in vivo gyógyszerexpozíció, és az összes dóziscsoportban minden minta a mennyiségi meghatározás alsó határa alatt volt (LLOQ, 0,001 ng/ml). 14 egymást követő napon át tartó adagolás után az átlagos maximális vérkoncentráció minden dóziscsoportban 0,05 ng/ml alatt volt. A vizsgálat során előforduló, a vizsgálati gyógyszerrel (TRAE) kapcsolatos nemkívánatos események mindegyike 1. fokozatban fordult elő, és nem fordult elő 1. fokozatú vagy azt meghaladó TRAE.
Dr. Tong Youzhi, a Pioneer Pharmaceutical alapítója, elnöke és vezérigazgatója elmondta: "A GT20029 a világon elsőként az I. klinikai fázist befejező helyi PROTAC vegyületként jó biztonságot és tolerálhatóságot mutatott az I. klinikai fázisban közel 100 egészséges alanyon. Ez a humán vizsgálat két kulcsfontosságú adat: 1) a farmakokinetikai eredmények azt igazolják, hogy a külső PROTAC vegyületek bejuthatnak a szervezetbe, és a szervezet expozíciója jóval alacsonyabb, mint a foritane (kis molekula antagonista), ami kontrollálható külső biztonságra utal; 2) ismételt nagy dózis (2 százalék) külső PROTAC vegyületek alkalmazása nem észlelt bőrfelszíni károsodást, ami bizonyítja az AR célzott fehérje helyi biztonságosságát, megalapozva a jövőbeni klinikai fázis II gyógyszerhatékonysági megfigyelést A klinikai eredmények alapján a cég a klinikai fázis II. megkezdheti a megfelelő klinikai vizsgálatokat, és megőrizheti vezető pozícióját a helyi innovatív gyógyszerek kifejlesztésében a PROTAC technológiával. y világszerte."
