A Bristol-myers Squibb (BMS) 2022 harmadik negyedévében 2,47 milliárd dolláros Revlimid termékének harmadik negyedéves eladásairól számolt be, ami meghaladta az elemzők 2,17 milliárd dolláros várakozásait, és azt jelzi, hogy a gyógyszer eladásai megállják a helyüket a szabadalmak lejárata közepette egyre erősödő versenyben. .
A gyógyszer, amely 2021-ben 12,821 milliárd dollárt hozott a BMS-nek, és harmadik éve meghaladta a 10 milliárd dolláros eladást, a világ egyik legkelendőbb kis molekulájú terápiája, de van egy "démon" a múltban.
Amint láthatja, az FDA lenalidomiddal kapcsolatos fekete dobozra vonatkozó figyelmeztetései magukban foglalják a magzati toxicitást, a hematológiai toxicitást (beleértve a jelentős neutropeniát és a thrombocytopeniát), valamint a vénás és artériás tromboembólia súlyos kockázatát. A történet az elődjével, a talidomiddal kezdődik.
1953-ban a CIBA Pharmaceuticals, a Novartis elődje antibakteriális gyógyszerek kifejlesztése során szintetizált talidomidot, de rossz antibakteriális hatása miatt felhagytak vele. Grantz új nyugtató hipnózis gyógyszerként fejlesztette ki és vény nélkül forgalmazta, de egy hírhedt "reakcióstop" incidens után kivonták a forgalomból. Miután kivonták a forgalomból, a kutatók azt is megállapították, hogy a talidomid terápiás hatással lehet az erythema nodosum lepra és a rák kezelésére. 1997-ben az FDA újra jóváhagyta a talidomidot a lepra kezelésére.
De Shinkei kutatásai nem állnak meg itt.
Feltételezték, hogy a talidomid csak egy prodrug, és szerkezetének módosítását tűzték ki célul, annak reményében, hogy fokozzák TNF-gátló aktivitását. Végül a kutatók egy aminocsoportot vittek be a talidomid o-benzoil-imid 4-pozíciójába, hogy megkapják a pemalidomidot, amely közvetlenül 15,000-szeresére növelte az aktivitást. Mivel a talidomid o-benzoil-imidje (az amino védőcsoportja a szerves szintézisben) instabil volt, izoindolinonra cserélték (amid redukálása, jobb stabilitás), és egy aminocsoport bevitele a 4- pozícióba a híres lenalidomid.
A lenalidomidet először 2005-ben hagyta jóvá az FDA az 5Q kromoszóma delécióhoz kapcsolódó mielodiszpláziás szindróma okozta vérszegénység kezelésére, és azóta engedélyezték myeloma multiplexben, follikuláris limfómában, mielodiszpláziás szindrómában, köpenysejtes limfómában stb.
A thalidomid sötét történetétől való megszabadulás érdekében a Shingroup világos indikációs tartományt és szigorú gyógyszerbiztonsági intézkedéseket tervezett a lenalidomid számára, amely egyértelműen megtiltotta a várandós és teherbeeső nők alkalmazását, valamint megerősítette az orvosok képzését és a betegek oktatását. . Ezek az intézkedések jó hírnevet szereztek a lenalidomidnak a piacon, gyorsan megragadták a piacot, és látványos kasszasiker gyógyszerré váltak.
2015-ös bevezetése óta a lenalidomid értékesítési teljesítménye magas növekedési ütemet tartott. 2018-ban a nalidomid a világ legnagyobb kis molekulájú gyógyszere lett 9,685 milliárd dolláros árbevételével, ami a szultamid királya után a második. 2019-ben az értékesítési volumen meghaladta a 10 milliárd dollárt és elérte a 11,11 milliárd dollárt. 2020-ban és 2021-ben az értékesítési volumen elérte a 12,15 milliárd dollárt, illetve a 12,821 milliárd dollárt, ami a harmadik egymást követő év, amikor az értékesítési volumen meghaladja a 10 milliárd dollárt.
A növekedés másik oldalán a lenalidomid szabadalmi kihívásokkal és a másolók versenyével szembesült.
A lenalidomidet megkímélték egy jelentős csapástól az elmúlt két évben, amikor az Egyesült Államok Szabadalmi és Védjegyhivatala elutasította Dr. Reddy három szabadalmának érvénytelenítését. A Natco-val, Alvogennel, Dr. Reddy-vel és másokkal a generikumok piacra dobásának késleltetése érdekében létrejött megegyezés lehetővé teszi, hogy a lenalidomid 2020-ban és 2021-ben elérje végső táncát. Idén azonban a lenalidomidból csak 5,3 milliárd dollárt adtak el az év első felében. ahogy a szabadalmi szikla általános változatai bekerültek az amerikai piacra. A BMS egész éves árbevételét 9 milliárd dollárra 9,5 milliárd dollárra csökkentette.
A Lenalidomide összetett szabadalma Kínában (CN97180299.8) és Európában (EP0925294B3) 2017 júliusában, az egyesült államokbeli szabadalma (US5635517B1) pedig 2019 októberében járt le. Miután az alapszabadalom 2019-ben lejárt, a legtöbb más szabadalom idén járt le. A nalidomid csak versenyképesebb lesz az amerikai piacon.
A lenalidomid helyzete Kínában még rosszabb. 2013-ban Shinji megszerezte a lenalidomid forgalomba hozatali engedélyét Kínában, de mivel az ára hasonló az Egyesült Államokéhoz, Kínában kevés beteg tudja elfogadni az árát, így a lenalidomid mennyisége nem valósult meg Kínában, ami szintén vezet. a "nem engedheti meg magának az orvosságot" jelenségre a myeloma multiplex klinikai kezelésében Kínában. Hszindzsi számára nehezebb elfogadni, hogy a szabadalmat a Nanjing Cavendish Bioengineering Technology Co., Ltd. a szabadalom lejárta előtti megtámadásával érvénytelenítette, és 2016-ban a szabadalmi felülvizsgálat során a tíz leggyakoribb érvénytelenítési eset közé sorolta. Kínai szellemi tulajdonnal kapcsolatos hírek.
2017-ben a Shuanglu Pharmaceutical piacra dobták a lenalidomid "Lishen" első utánzatát, és az ára majdnem megegyezett az új Kiluifomide árával. Az átlagos köztes ár minden tartományban 1017 jüan (25 mg/tabletta), illetve 1031 jüan (25 mg/tabletta) volt. Ezt követően megjelent a Lenalidomide "Anxian" kapszula, amely megnyitotta a kábítószer-árháború előjátékát. 2019-ben a Lisheng online ára 265 jüanra (25 mg/tabletta) csökkent Shandong tartományban, majd májusban jóváhagyták a Qilu lenalidomid kapszuláját, a „Qipu Yi”-t, amely szintén csatlakozott a Lenalidomide generikus gyógyszereinek káoszához. Abban az évben a Lisheng ára tovább csökkent 200 jüan alá (25 mg/tabletta).
A pharmacizhi.com adatai szerint Kínában jelenleg 12 cég jegyzi a lenalidomidet, 7 féle gyógyszerrel, számuk meghaladta a 30-at.
Az új gyógyszerkutatásban ma is él egy híres mondás: "Az új gyógyszer felfedezésének legjobb módja, ha egy régi gyógyszerrel kezdjük". Az aszpirin, egy évszázados gyógyszer, és a talidomid, amely visszahozza az embereket a halálból, a régi gyógyszerek újrafeltalálásának klasszikus példája. A lenalidomid a talidomidból a legjövedelmezőbb kis molekulájú gyógyszerré fejlődött, lehetővé téve az új csoport és a talidomid kölcsönhatását. Bár alapszabadalma lejárt, a Shingroup nem hagyott fel a lenalidomid kutatásával, és javában folynak klinikai vizsgálatai is az indikáció kiterjesztésére. Nem világos, hogy a nalidomid a jövőben jó teljesítményt fog-e mutatni új betegségek területén!
