Az idiopátiás tüdőfibrózis (IPF) egy krónikus progresszív intersticiális tüdőbetegség, amelynek medián túlélése 3-5 év. Az IPF patofiziológiáját a fibrotikus szövet abnormális felhalmozódása és az alveoláris szerkezet pusztulása jellemzi, és általában időseknél észlelik. férfi lakosság. Jelenleg az IPF-ben szenvedő betegek kezelési lehetőségei nagyon korlátozottak. Az IPF patogenezisének hátterében álló molekuláris mechanizmusok feltárása várhatóan új célpontokat kínál az IPF kezelésében.
A Shandong Egyetem kutatói a közelmúltban publikáltak egy cikket "A Sohlh2 elősegíti a tüdőfibrózist a p62/Keap1/Nrf2 által közvetített antioxidatív jelátviteli útvonal elnyomásával" a sejthalál és -betegség témakörben. A "Sohlh2 elősegíti a tüdőfibrózist a p62/Keap1/Nrf2 által közvetített antioxidatív jelátviteli útvonal elnyomásán keresztül" című cikk a Journal of Death and Disease-ben jelent meg, amely feltárta, hogy a Sohlh2 elősegíti a tüdőfibrózist a p62/Keap1/Nrf2 által közvetített anti-antigén elnyomása révén. -oxidatív jelátviteli út.
Úgy gondolják, hogy az alveoláris epiteliális sejtekben (AEC) a redox homeosztázis zavara a tüdőfibrózis oka. A redox hemosztázis szabályozási mechanizmusa a tüdőfibrózis kialakulásában továbbra is tisztázatlan. Egy II-es típusú aec-specifikus Sohlh2 feltételes beütésű (CKI) egérmodell segítségével azt találtuk, hogy a Sohlh2, egy alapvető HLH transzkripciós faktor, felgyorsítja az öregedéssel összefüggő tüdőfibrózist. A magas zsírtartalmú étrend (HFD) a tüdőgyulladás drámai növekedéséhez és a tüdőszövet fibrotikus változásaihoz vezetett Sohlh2 CKI egerekben.
A Sohlh2 túlzott expressziója szignifikánsan megemelkedett ROS-t és apoptózist eredményezett a tüdőben, az egér primer AECII-ekben és a humán A549 sejtekben, amelyeket ROS-inhibitor (NAC) gyengített. A sohlh2 fokozza az oxidatív stresszt a p62/Keap1/Nrf{5}}közvetített antioxidáns jelátviteli útvonal gátlásán keresztül. A p62 a Sohlh2 közvetlen célpontjaként szolgál, közvetítve a Sohlh2 ROS-képződésre és apoptózisra gyakorolt hatását az A549 sejtekben. Így a jelen tanulmány eredményei megvilágítják az oxidatív stressz által kiváltott tüdőfibrózis kulcsmechanizmusait, és keretet adnak az öregedéssel összefüggő betegségekbe való beavatkozáshoz.
A Sohlh2 elősegíti a tüdőfibrózist azáltal, hogy gátolja a p62/Keap1/Nrf2 jelátviteli útvonal aktiválását, és fokozza az oxidatív stresszt az aeci-ben
Kép innen: https://doi.org/10.1038/s41419-023-06179-z
Összefoglalva, a jelen tanulmány eredményei a Sohlh2 új szerepét azonosítják az életkorral összefüggő és stressz által kiváltott rostok kialakulásában. Az eredmények arra utalnak, hogy a Sohlh2/p62/Keap1/Nrf2 tengely szabályozza a ROS termelést különböző körülmények között, ezáltal modulálja a tüdő gyulladását, apoptózisát és fibrogenezisét. Bebizonyosodott, hogy a Sohlh2 célba vétele megelőzheti az öregedéssel és stresszel összefüggő tüdőfibrózist.