A Sheng gyógyszer november 10-én (ma) a WeChat nyilvános közleményében azt mondta (az eredeti alább), a vállalat az eredeti új, 1. osztályú embrionális ektodermális fejlődési fehérje (EED) inhibitor APG-5918 kutatásában megszerezte a nemzeti gyógyszerhatóságot (NMPA) gyógyszer-ellenőrző központ (CDE) klinikai vizsgálati engedélye, előrehaladott szolid daganatok vagy hematológiai rosszindulatú daganatok I. fázisú klinikai vizsgálatait fogja végezni.
Ezt megelőzően a kutatási változatot engedélyezték az Egyesült Államokban előrehaladott szolid daganatok vagy vértumor indikációira vonatkozó klinikai vizsgálatok elvégzésére, ami a cég „Kína-Us Double News” stratégiájának másik jelentős eredménye, alapvetően a szinkron promóciót valósítja meg. Kína és az Egyesült Államok. Az APG-5918 az első eredeti kínai EED-gátló, amely klinikai stádiumba lépett.
Ez egy többközpontú, nyílt elrendezésű, I. fázisú dóziseszkalációs és dóziskiterjesztéses klinikai vizsgálat, amelynek célja az orális APG-5918 biztonságosságának, farmakokinetikájának és hatékonyságának értékelése előrehaladott szolid daganatos vagy rosszindulatú hematológiai daganatos betegeknél. Xu Ruihua professzor, a Kínai Klinikai Onkológiai Társaság elnöke és a Szun Jat-szen Egyetem Rákmegelőzési és Kezelési Központjának igazgatója lesz a klinikai vizsgálat vezető kutatója.
Az EZH2 nagymértékben expresszálódik számos emberi rákos megbetegedésben, és elősegíti a rák kialakulását és a rosszindulatú degenerációt, és az EZH2 metiltranszferáz aktivitásának célzott gátlása sikeres rákkezelési stratégiának bizonyult. Mindazonáltal az EZH2 másodlagos mutációi szerzett gyógyszerrezisztenciát eredményezhetnek, és homológiája, az EZH1 metiltranszferáz aktivitással is rendelkezik, mindkettő korlátozott EZH2 inhibitor aktivitást okoz. Azt találták, hogy a PRC2 komplex poliproteinogenitása és az EZH2 aktivitása nagymértékben függ az EED állványzati és szabályozó hatásaitól. A PRC2 EED alegységet gátló vegyületek megzavarják az EED-EZH2 fehérje-fehérje interakcióját (PPI), ezt követően rontják a PRC2 funkciót, ami a H3K27me3 által stimulált PRC2 aktivitás elvesztését eredményezi, és megakadályozza a H3K27 trimetilációját [1]. Ezért az EED fehérjék megcélzása nagy figyelmet kapott, mint alternatív inaktivációs stratégia a PRC2 gátlására.
Az APG-5918 az EED fehérje új kis molekulájú inhibitora, amely aktív és rendkívül szelektív. Nagy kötési affinitással rendelkezik. A tumorszövet epigenetikáját és a tumor mikrokörnyezetét szabályozva széles körű klinikai alkalmazási lehetőségei vannak vértumor, szolid tumor és nem tumoros indikációkban. Az APG-5918 szelektíven kötődhet az EED fehérje H3K27me3 doménjéhez, ami konformációs változást eredményez az EED H3K27me3 kötőzsebében, megakadályozva az EED kölcsönhatását az EZH2 hiszton metiltranszferázzal. Az előzetes adatok bizonyítják az APG-5918 in vitro tumorellenes sejtproliferációs életképességét több tumorsejtvonalban és az EZH2-mutáns B-sejtes non-Hodgkin limfóma, INI{13} PDX/CDX modelljeiben. }negatív rosszindulatú rhabdomyoma, BAP{14}}mutált mesothelioma és prosztatarák.
Xu Ruihua professzor, a Szun Jat-szen Egyetem Rákmegelőzési és Irányítási Központjának igazgatója és dékánja elmondta:
A PRC2 komplex fehérjék, különösen az EED megcélzása hatásos lehet bizonyos genetikai jellemzőkkel rendelkező daganatokban. Az EED-inhibitor APG-5918 egyértelmű célmegkötő hatást és célponthoz kapcsolódó daganatellenes aktivitást mutatott mind in vitro, mind állati in vivo vizsgálatokban. Hatékonyságának feltárása érdekében további klinikai vizsgálatokra van szükség. A PRC2 komplex fehérjék, különösen az EED megcélzása hatásos lehet bizonyos genetikai jellemzőkkel rendelkező daganatokban. Az EED-inhibitor APG{5}} egyértelmű célkötő hatást és célponthoz kapcsolódó daganatellenes aktivitást mutatott mind in vitro, mind állati in vivo vizsgálatokban. Hatékonyságának feltárása érdekében további klinikai vizsgálatokra van szükség.
Dr. Zhai Yifan, a Yasheng Pharmaceutical főorvosa elmondta:
Ez egy újabb jelentős előrelépés az APG{0}} tumorjavallatok egyesült államokbeli jóváhagyása után, és az asasheng kínai-amerikai stratégiához való ragaszkodását és globális innovációs erejét is tükrözi. Bízunk benne, hogy Xu elnökkel együtt dolgozhatunk az APG-5918 klinikai fejlesztésének aktív előmozdítása érdekében, és minél előbb több beteg hasznára válhat.
