Helyi idő szerint november 5. és 9. között került megrendezésre a texasi Houstonban az 58. Amerikai Nephrológiai Társaság (ASN) Vesehete 2025. A konferencia a nefrológia területének első számú tudományos eseményeként számos jelentős kutatási előrelépést mutatott be az IgA nephropathia (IgAN) kezelésében. Ez a cikk áttekintést ad az IgAN-kezelés élvonalbeli fejleményeiről és trendjeiről- több szempontból is, beleértve a kis nukleinsav gyógyszereket, az antitestterápiákat és a kis molekulájú gyógyszereket.
01 Kis nukleinsav gyógyszerek
A kis nukleinsav gyógyszertérben a hazai innovatív gyógyszergyártók erős K+F képességekről tettek tanúbizonyságot.
Az idei konferencián a Frontage Biotech átfogó preklinikai hatékonysági adatokat mutatott be két, egymástól függetlenül kifejlesztett kis nukleinsav gyógyszerére: az egyetlen -célpont FB7013-ra, amely a MASP-2-t célozza meg, az IgAN cynomolgus majommodelljében, és a legújabb preklinikai hatékonysági adatokat az FB the dual0-1target modellben.
FB7013: Az első siRNS gyógyszercélzó MASP-2
Az FB7013 jelenleg az első siRNS-gyógyszer, amely a MASP-2-t célozza meg, amely kulcsfontosságú tényező a lektin-útvonalban, és új, mechanizmuson{3}}alapú terápiás lehetőségként ígérkezik az IgAN és más komplement-mediált betegségek kezelésére. A konferencián bemutatott adatok azt mutatták, hogy az FB7013 több mint 90%-os MASP2 mRNS-szuppressziót ért el in vitro, a pikomoláris tartományban a maximális gátló koncentráció fele (IC50). Egy humanizált MASP2 transzgenikus egérmodellben egyetlen dózis a máj MASP2 mRNS-ének tartós elnémítását eredményezte akár két hónapig. Cynomolgus majmokban az FB7013 elérte a MASP2 fehérje expressziós elnyomását akár négy hónapig is, statisztikailag szignifikáns hatásokkal.
Ezek az eredmények azt mutatják, hogy az FB7013 hatékony és tartós gátlást biztosít a lektin útvonal aktivációjában. Farmakodinámiás szempontból a gyógyszer félévente egyszeri adagolási rendet támogathat emberben, potenciálisan megoldva a hatékonysággal és az adagolás gyakoriságával kapcsolatos jelenlegi kihívásokat.
FB7011: Kettős-célzott szinergia a "kettős-útvonal-elfogáshoz"
Az FB7011 innovatív módon a lektin útvonalat (MASP-2) és az alternatív útvonalat (CFB) is megcélozza, egy „kétútú elfogás” elrendezést, amelyről korábban nem számoltak be a meglévő kis molekulákban vagy monoklonális antitest gyógyszerekben. Tekintettel arra, hogy az IgAN-ban a komplement aktiválása gyakran magában foglalja a lektint és az alternatív útvonalakat is, az FB7011 egyedülálló mechanikai előnyöket mutat.
A preklinikai adatok azt mutatták, hogy az FB7011 in vitro több mint 90%-kal gátolta mind a MASP2-t, mind a CFB-mRNS-t, az IC50-értékek a pikomoláris tartományban voltak. Kettős-transzgénikus egerekben és cynomolgus majommodellekben egyetlen adag hatékonyan elnémította mind a CFB, mind a MASP2 mRNS-t, miközben gátolta a MASP2 fehérje expresszióját. In vitro nem észleltek off-célhatást vagy immuntoxicitást, és az FB7011 in vivo jó tolerálhatóságot mutatott. Farmakodinámiás profilja támogathatja az évente kétszeri{12}adagolási rendet emberekben.
Mind az FB7011, mind az FB7013 kisméretű nukleinsav gyógyszerek, amelyek a komplementrendszert célozzák, és innovatív hatásmechanizmusokkal rendelkeznek. Lehetővé teszik az IgAN-kezelés hatékonyságának és biztonságosságának jelentős növelését, valamint a betegek gyógyszeradherenciáját. Az IgAN mellett ez a két gyógyszer kiterjeszthető más betegségek kezelésére is, amelyeket abnormális komplementaktiváció okoz hosszú távon -, ideértve az elsődleges membranosus nephropathiát (PMN), az életkorral összefüggő makuladegenerációt/földrajzi atrófiát (AMD/GA) és a diabéteszes vesebetegséget (DKD) - szélesebb körű terápiás lehetőségeket kínálva a betegek számára.
SGB-9768, Sylentis: An RNAi Therapy Targeting C3
A Sylentis, az RNSi-gyógyszer-fejlesztéssel foglalkozó cég két I. fázisú klinikai vizsgálati adatkészletet mutatott be az SGB-9768 RNSi-terápiához, amely a C3-as komplementet célozza meg, poszter formátumban. Az SGB-9768 az első siRNS gyógyszer Kínában, amely a C3 komplementet célozza meg, és a cég szabadalmaztatott GalNAc máj-célzott bejuttatási technológiáját használja, hogy specifikusan gátolja a C3 expresszióját az RNSi-n keresztül, ezáltal elnyomja a komplementrendszer túlzott aktiválódását a forrásnál.
Az I. fázisú klinikai vizsgálat eredményei azt mutatták, hogy az SGB-9768 egyszeri szubkután injekciója jó biztonságot és tolerálhatóságot mutatott, valamint dózisfüggő, szignifikáns és tartós C3 fehérjeszint-csökkenést, valamint a komplement-útvonal aktivitásának gátlását. Más, ugyanazt az utat megcélzó siRNS-termékekkel összehasonlítva az SGB-9768 magasabb célfehérje-leütési szintet ért el azonos dózis mellett, és hosszabb ideig tartotta fenn a gyógyszer hatékonyságát, ami azt mutatja, hogy a „kategóriájában a legjobb-” jelölt lehet. Figyelemre méltó, hosszú hatású tulajdonságaival az SGB-9768 lehetővé teheti a három- vagy hathavonkénti adagolási intervallumokat, ami jelentősen javítja a betegek kényelmét. A gyógyszer most bekerült a II. fázisú klinikai vizsgálatokba Kínában, és az Egyesült Államok FDA-tól ritka betegségek gyógyszerként minősítette a C3 glomerulopathia kezelésére.
02 Antitestek / Fúziós fehérjék
Telitacicept: A BLyS/APRIL Dual{0}}Target Fusion Protein
A Telitacicept, a RemeGen által kifejlesztett BLyS/APRIL kettős{0}}cél fúziós fehérje, az IgA nephropathia (IgAN) Kínában történő kezelésére vonatkozó III. fázisú klinikai vizsgálati adatait az idei ASN Kidney Week alkalmával „késői-betörési orális prezentációként” mutatták be.
Korábban, 2025 augusztusában a RemeGen bejelentette, hogy ennek a vizsgálatnak az A-fázisa elérte elsődleges végpontját: a placebo-csoporthoz képest a telitacicepttel kezelt betegek 55%-kal csökkentették a 24 -órás vizeletfehérje--kreatinin arányt (UPCR) 3000P.1 hét kedvező kezelési periódus alatt. és tolerálhatósági profil. A tanulmány részletes adatait az ASN ülésén hozták nyilvánosságra.
E pozitív eredmények alapján a kínai Kábítószerértékelő Központ (CDE) elfogadta az elsődleges IgAN kezelésében alkalmazott telitacicept marketingkérelmét, és elsőbbségi felülvizsgálati státuszt kapott, ami megnyitotta az utat a kínai betegek korábbi hozzáférése előtt.
AKínai klinikai gyakorlati útmutató a felnőttkori IgA nephropathiához és IgA vasculitis nephritishez (2025), amelyet 2025 októberében adtak ki, először tartalmazta a telitaciceptet BLyS/APRIL kettős-cél fúziós fehérjeként. A B-sejtaktiváció és az IgA termelés hatékony gátlásával a gyógyszer ígéretes hatékonyságot mutatott a II. fázisú vizsgálatokban és számos valós{4}}vizsgálatban. Az iránymutatás azt javasolja, hogy a telitaciceptet új kezelési lehetőségként vegyék fontolóra azon kínai IgAN-betegek számára, akiknél továbbra is nagy a progresszió kockázata vagy refrakter betegségük van a megfelelő támogató terápia és a hagyományos immunszuppresszív kezelés ellenére.
Zigakibart: Monoklonális antitest célzás ÁPRILIS
A Zigakibart egy új humanizált monoklonális antitest, amely egy proliferációt indukáló ligandumhoz (APRIL) kötve és blokkolva működik. Ezáltal csökkenti a patogén galaktóz-hiányos IgA1 (Gd-IgA1) szintjét, és blokkolja a patogén immunkomplexek képződését, ezáltal beavatkozik az IgAN betegség progressziójába.
Az ASN értekezleten bemutatták a Zigakibartról szóló Phase I/II ADU{0}}CL-19 vizsgálat alcsoportelemzési eredményeit. Ez az elemzés 35 olyan beteget vont be a biomarker-elemzési csoportból, akiknek a 100. héten rendelkezésre álltak adatai, amelyek célja a hosszú távú vesefunkció-változások értékelése volt a különböző alcsoportokban az eGFR és UPCR kiindulási szintjei alapján.
Az eredmények azt mutatták, hogy a kiindulási eGFR alapján rétegzett betegek stabil eGFR-szintet tartottak a Zigakibart-kezelés 100 hetes kezelési időszaka alatt. Hasonlóképpen, a kiindulási UPCR alapján csoportosított betegek is konzisztens tendenciát mutattak az eGFR stabilitás tekintetében a 100 hetes kezelés során. Ezek az eredmények arra utalnak, hogy a Zigakibart hatékonysága független a betegség súlyosságától, és hatékonyan képes megvédeni a vesefunkciót, függetlenül a betegek kiindulási eGFR és UPCR szintjétől.
03 Kis molekulájú gyógyszerek
A kis molekulájú gyógyszerek jól bevált{0}}beadási módszereikkel és egyértelmű klinikai értékükkel kulcsszerepet játszanak az IgA nephropathia (IgAN) kezelésében.
Nefecon: A világ első betegsége{0}}Az IgAN kezelésének módosítása
A budezonid késleltetett felszabadulású-kapszulák (márkanév: Nefecon) a világ első betegséget{1}}módosító IgAN terápiás hatóanyaga, amely immunmodulátorként működik, amely a bélnyálkahártyában lévő B-sejteket célozza meg. Az idei ASN találkozón hét új tanulmányt mutattak be a Nefeconról, amelyek az IgAN több dimenzióból történő kezelésében vizsgálják annak hatékonyságát és biztonságosságát.
Az eredmények azt mutatták, hogy a Nefecon három kulcsfontosságú szempontból jelentős klinikai értéket kínál:betegség-módosító terápia, korai beavatkozás és hosszú távú-kezelés. Valós-tanulmányok megerősítették, hogy a Nefecon jó hatékonyságot és biztonságosságot mutat a klinikai gyakorlatban. A korai beavatkozás döntő szerepet játszik a proteinuria csökkentésében és a vesefunkció stabilizálásában. Ezenkívül a kilenc hónapot meghaladó, kiterjesztett kezelési adatok erős bizonyítékot szolgáltattak a hosszú távú -hatékonyság és biztonságosság alátámasztására.
Innovatív mechanizmusának és klinikai előnyeinek köszönhetően a Nefecon mind a2025. évi KDIGO klinikai gyakorlati útmutató az IgA nephropathia és az IgA vasculitis kezeléséreés aKínai klinikai gyakorlati útmutató felnőttkori IgA nefropátiára és IgA vasculitisre (2025). Jelenleg ez az egyetlen betegségmódosító IgAN-kezelés, amelyet mind a nemzetközi, mind a hazai irányelvek javasolnak, és tovább erősíti alapvető szerepét az első vonalbeli terápiában.
Iptacopan: A komplement alternatív útvonalának precíziós gátlása
A Novartis által kifejlesztett iptacopan a B komplement faktor (CFB) első -in-inhibitorja, amely aalternatív komplement út. A Kínai Orvosi Termékek Hivatala (NMPA) 2025 szeptemberében hagyta jóvá az elsődleges IgAN kezelésére.
Az ASN találkozón bemutatták az APPLAUSE{0}}IgAN Phase III klinikai vizsgálatának időközi eredményeit kelet-ázsiai betegeken. A vizsgálatban 102 kelet-ázsiai beteget vontak be a hatékonysági elemzésbe, és 177-et a biztonsági elemzésbe. Az eredmények azt mutatták, hogy a placebóval összehasonlítva az iptacopan csoport a38,0%-os csökkenés a 24 órás UPCR-ben a kiindulási értékhez képest 9 hónap utánés a36,5%-kal csökken az első-reggeli üreg (FMV) és a vizelet fehérje-/-kreatinin aránya (UPCR-FMV).
Ami a biztonságot illeti, a kezeléssel{0}} kapcsolatos nemkívánatos események gyakorisága hasonló volt az iptacopan és a placebo csoportban. Az iptacopan csoportban a gyógyszer abbahagyásának aránya volt a mellékhatások miatt1.1%, ehhez képest2.2%placebo-csoportban, ami azt jelzi, hogy az iptacopan jól tolerálható és kedvező biztonsági profillal rendelkezik.
04 Következtetés
Az IgA nephropathia (IgAN), mint a leggyakoribb primer glomerulonephritis világszerte, nagy betegpopulációt érint, és nagy a betegség progressziójának kockázata. A statisztikák szerint az IgAN-betegek globális száma várhatóan meghaladja majd10,2 millió 2030-ig, kb4,59 millió felnőtt beteg Kínában-vége100 000 új eset évente, 80%-uk fiatal és középkorú{1}}20–59 éves. Ami még riasztóbb,a diagnosztizált betegek több mint fele 20 éven belül{0}}végstádiumú vesebetegségbe (ESRD) fejlődhet, ami élethosszig tartó,-dialízistől vagy veseátültetéstől való függést tesz szükségessé. A dialízis költsége egyedül az első évben elérheti120 000 és 200 000 RMB között, súlyos terhet róva a családokra és a társadalomra egyaránt.
A Frost & Sullivan jelentése szerint aAz IgA nefropátiás terápiák globális piacának méretetől várhatóan növekedni fog567 millió 2020-ban 1,196 milliárdra 2025-ben, amely a16,1%-os összetett éves növekedési ráta (CAGR). Kínában a piac mérete az előrejelzések szerint ról fog növekedni37 millió 2020-ban 109 millió 2025-ben, és várhatóan tovább bővül507 millió dollár 2030-ig.
Az idei ASN Kidney Weeken bemutatott számos kutatási eredmény nemcsak a hatékonyság terén hozott áttörést, hanem a kezelés optimalizálását is folytatta.az adagolás gyakorisága, biztonságossága és alkalmassága különböző betegpopulációk számára, amely jobb{0}}minőségű terápiás lehetőségeket kínál a betegeknek. Ahogy ezek az innovatív gyógyszerek a klinikai vizsgálatok során előrehaladnak, és kereskedelmi forgalomba kerülnek, megvan a lehetőségüka betegekre és a társadalomra nehezedő egészségügyi és pénzügyi terhek enyhítése, hozzaúj remény az IgA nephropathiás betegek számára világszerte.
Referenciák:
1.A megfelelő cégek hivatalos weboldalai
2.Az ASN hivatalos weboldala
3.Nyílt forráskódú értékpapírok
