Napjainkban a tudósok egyik fő farmakológiai hipotézise az, hogy a betegségek kialakulását elősegítő fehérjék szintjének csökkentését gyakran előnyösnek tartják. Például úgy gondolják, hogy a BACH1 metasztatikus aktivátor gátlása csökkenti a rák áttétét, és az ilyen hipotézisek teszteléséhez olyan módszerekre van szükség, amelyek pontosan beállítják a betegséget elősegítő fehérjeszinteket, miközben meghatározzák a betegség fenotípusát. A közelmúltban a Nature Chemical Biology nemzetközi folyóiratban közzétett kutatási jelentésben "Nem monon inváziós táj a zaj tudatában a metasztázisaktivátorok szintjének szabályozásával" címmel az olyan intézmények tudósai, mint a Shixi Egyetem olyan új megközelítést javasoltak kutatáson keresztül, amely segíthet növelni vagy csökkenteni őket. A specifikus metasztatikus fehérje-szuppresszor BACH1 szintjét a sejtekben, Ez új megközelítést jelenthet a rákkutatásban, ezáltal segítve a fehérje inhibitorok hatékonyságának újraértékelését a betegségek kezelésében. A cikkben a kutatók egy genetikai áramkör segítségével szabályozták a BACH1 szintjét, amely egy speciális genetikai áramkör, amelyet az emberi emlő metasztatikus sejtjeiben helyeztek el.
Az orvosbiológiai gyógyászat a fehérje inhibitorok alkalmazásán alapul, azon a feltételezésen alapulva, hogy a betegséget elősegítő fehérjék szintjének vagy aktivitásának csökkentését általában előnyösnek tartják a rák kezelésében. A kutatók úgy vélik, hogy amikor a rákot elősegítő fehérjéket termelő onkogénekről van szó, akkor a rákos sejtekben történő manipulálásuk „csak eliminációval” (a leggyakoribb módszer) nem feltétlenül a legjobb módja a rákellenes terápia kifejlesztésének. A kutatók azt találták, hogy a BACH1, amely nagymértékben expresszálódik az áttétes rák számos formájában, például a tüdőrákban és a mellrákban, a tenyészetben a hármas negatív mellráksejtek inváziójának aktivátoraként vagy gátlójaként is működhet.
Ennek érdekében a kutatók kifejlesztettek egy kétlépcsős technológiát, az úgynevezett "pipeline"-t, hogy létrehozzanak egy "leszállópadot", ahol a BACH1-et vagy más géneket biztonságosan be lehet juttatni bármely emberi sejtvonalba, mint egy ajtót, amely a megfelelő kulccsal nyitható. Ezt követően a kutatók különféle módszereket, köztük a CRISPR technológiát alkalmazták a sejtek genetikai manipulálására, és létrehozták az első lépést befejező "leszállópadot"; A második lépés főként szintetikus genetikai áramkörök kifejlesztését foglalja magában a fehérjeszint szabályozására, ami arra késztetheti őket, hogy „dimmer kapcsolót” használjanak a rákos sejtekben elhelyezett BACH1 szintjének vagy arányának szabályozására.
Az orvosbiológiai gyógyászat a fehérje inhibitorok alkalmazásán alapul, azon a feltételezésen alapulva, hogy a betegséget elősegítő fehérjék szintjének vagy aktivitásának csökkentését általában előnyösnek tartják a rák kezelésében. A kutatók úgy vélik, hogy amikor a rákot elősegítő fehérjéket termelő onkogénekről van szó, akkor a rákos sejtekben történő manipulálásuk „csak eliminációval” (a leggyakoribb módszer) nem feltétlenül a legjobb módja a rákellenes terápia kifejlesztésének. A kutatók azt találták, hogy a BACH1, amely nagymértékben expresszálódik az áttétes rák számos formájában, például a tüdőrákban és a mellrákban, a tenyészetben a hármas negatív mellráksejtek inváziójának aktivátoraként vagy gátlójaként is működhet.
Ennek érdekében a kutatók kifejlesztettek egy kétlépcsős technológiát, az úgynevezett "pipeline"-t, hogy létrehozzanak egy "leszállópadot", ahol a BACH1-et vagy más géneket biztonságosan be lehet juttatni bármely emberi sejtvonalba, mint egy ajtót, amely a megfelelő kulccsal nyitható. Ezt követően a kutatók különféle módszereket, köztük a CRISPR technológiát alkalmazták a sejtek genetikai manipulálására, és létrehozták az első lépést befejező "leszállópadot"; A második lépés főként szintetikus genetikai áramkörök kifejlesztését foglalja magában a fehérjeszint szabályozására, ami arra késztetheti őket, hogy „dimmer kapcsolót” használjanak a rákos sejtekben elhelyezett BACH1 szintjének vagy arányának szabályozására.
A tudósok várhatóan újragondolják és új rákterápiaként alkalmazzák a fehérjegátló módszereket.
Balazsi kutató elmondta, hogy ezt a munkát el tudjuk képzelni világításkapcsolóként is, de ez a kapcsoló nem csak "be" vagy "kikapcsolt" helyzetekben működik, hanem összetett fényerő-szabályozási képességekkel is rendelkezik; Bár a legtöbb, BACH1-et vagy más rákot elősegítő fehérjét tartalmazó kutatási módszer bekapcsolja (aktiválja) vagy kikapcsolja (elnyomja) a világításkapcsolót, van egy hangolható dimmerünk, amellyel a platformra bejelentkezve a közepes százalékra állíthatjuk a metasztatikus aktivátorok szintjét. Ami meglepte a kutatókat, amikor kimutatták a BACH1-et a rákos sejt inváziós modellekben, az az, hogy e fehérje szintjének csökkentése nem mindig vezetett a rákos sejtek metasztázisához, és ennek a fehérje szintjének növelése nem mindig növelte a rákos sejtek invázióját.
A kutatók azt írták a cikkben, hogy a BACH1 szintjének emelésével váratlanul a mesterségesen előállított MDA-MB-231 humán emlőrák-áttétsejtek egyre több, majd egyre invazívabbá válnak, ami nincs összefüggésben az eredetivel. BACH1. A BACH1 expressziója átalakul invazív sejtekben, és a BACH1 transzkripciós célpontjainak expressziója is megerősíti a BACH1 nem monoton fenotípusát és szabályozó hatásait. Ezért a BACH1 kémiai gátlása szükségtelen hatással lehet a rákos sejtek inváziójára. A kutatók azt is megállapították, hogy a BACH1 szakasz középső szintre állítása (vagyis a dimmer középső helyzete) valójában gátolja a rákos sejtek inváziós folyamatát, akárcsak a dimmer gombját nyomkodó kollégák, ahol a fény nem válik olyan erőssé.
A kutatók úgy vélik, hogy amikor a metasztázisokról és a rák progresszióját előidéző fehérjékről van szó, kutatási eredményeink figyelmeztető mesét nyújtanak, vagyis alaposan meg kell vizsgálnunk ezeket a fehérjéket és géneket, valamint pontos szerepüket a rák kialakulásában; Nagyon valószínű, hogy bizonyos esetekben a kutatóknak el kell nyomniuk azt a rák kezelése érdekében; De egyes esetekben, az eredeti szint alapján, úgy tűnik, hogy a kutatóknak növelniük kell a szintjüket, vagy akár mindkettőt. Előfordulhat azonban, hogy a kutatóknak további vizsgálatokat kell végezniük, hogy segítsenek meghatározni minden meggyőző dolgot.
Összefoglalva, az ebben a cikkben található kutatási eredmények azt mutatják, hogy a BACH1-et lebontó szerek alkalmazása csökkentheti vagy szükségtelenül növelheti az emlőráksejtek invázióját, amelyek az eredeti BACH1-szintre támaszkodnak. A vonatkozó kutatási eredmények hangsúlyozzák annak fontosságát, hogy a génbetegségek hatásainak jellemzőit a fehérjeszint szabályozásával leírjuk.
A kutatók azt írták a cikkben, hogy a BACH1 szintjének emelésével váratlanul a mesterségesen előállított MDA-MB-231 humán emlőrák-áttétsejtek egyre több, majd egyre invazívabbá válnak, ami nincs összefüggésben az eredetivel. BACH1. A BACH1 expressziója átalakul invazív sejtekben, és a BACH1 transzkripciós célpontjainak expressziója is megerősíti a BACH1 nem monoton fenotípusát és szabályozó hatásait. Ezért a BACH1 kémiai gátlása szükségtelen hatással lehet a rákos sejtek inváziójára. A kutatók azt is megállapították, hogy a BACH1 szakasz középső szintre állítása (vagyis a dimmer középső helyzete) valójában gátolja a rákos sejtek inváziós folyamatát, akárcsak a dimmer gombját nyomkodó kollégák, ahol a fény nem válik olyan erőssé.
A kutatók úgy vélik, hogy amikor a metasztázisokról és a rák progresszióját előidéző fehérjékről van szó, kutatási eredményeink figyelmeztető mesét nyújtanak, vagyis alaposan meg kell vizsgálnunk ezeket a fehérjéket és géneket, valamint pontos szerepüket a rák kialakulásában; Nagyon valószínű, hogy bizonyos esetekben a kutatóknak el kell nyomniuk azt a rák kezelése érdekében; De egyes esetekben, az eredeti szint alapján, úgy tűnik, hogy a kutatóknak növelniük kell a szintjüket, vagy akár mindkettőt. Előfordulhat azonban, hogy a kutatóknak további vizsgálatokat kell végezniük, hogy segítsenek meghatározni minden meggyőző dolgot.
Összefoglalva, az ebben a cikkben található kutatási eredmények azt mutatják, hogy a BACH1-et lebontó szerek alkalmazása csökkentheti vagy szükségtelenül növelheti az emlőráksejtek invázióját, amelyek az eredeti BACH1-szintre támaszkodnak. A vonatkozó kutatási eredmények hangsúlyozzák annak fontosságát, hogy a génbetegségek hatásainak jellemzőit a fehérjeszint szabályozásával leírjuk.
