A növekvő elhízás járvány jelenleg egyre nagyobb veszélyt jelent a globális egészségügyre. Az elhízással összefüggő metabolikus diszfunkció a hosszú távú szív- és érrendszeri szövődmények kockázati tényezője, ami rávilágít az elhízásnak a lakosság egészségére gyakorolt jelentős hatására. A túltápláltság, különösen a fizikai inaktivitás nagymértékben hozzájárul az elhízás és a cukorbetegség kialakulásához. Következésképpen az olyan fiziológiai beavatkozásokról, mint a kalóriakorlátozás és a testmozgás, számos jótékony szerepet játszanak az anyagcserezavarok megelőzésében és kezelésében.
E felismerések ellenére a testmozgás előnyeinek megértése továbbra is korlátozott. Különösen az izomműködés, a helyi immunválasz szabályozása és a testmozgás közötti molekuláris kapcsolatok jelenleg nagyrészt tisztázatlanok. Ez az ismerethiány a lokalizált izom-immunszabályozás hatásával és az izom integritásával, működésével és regenerációjával való kölcsönhatásával kapcsolatos. Így az izomspecifikus immunszabályozás, valamint az izomműködés, az adaptáció és a regeneráció boncolgatása kritikus fontosságú az immunmoduláció jövőbeni fejlődése szempontjából a kis kontextus-specifikus célzott beavatkozások esetében.
A Helmholtz National Research Center (Németország) kutatói a közelmúltban publikáltak egy cikket "A szabályozó T-sejtek IL6 receptor alfa jelátvitelt igényelnek a vázizom működésének és regenerációjának szabályozásához" címmel a Cell Metabban. A Cell Metab. folyóiratban a Łódźi Nemzeti Kutatóközpont kutatói publikáltak egy cikket "A szabályozó T-sejtek IL6 receptor alfa jelátvitelt igényelnek a vázizom működésének és regenerációjának szabályozásához" címmel, amelyben kimutatták, hogy az IL6Ra TKO egerek izomzatában jelentős károsodások vannak. regenerációt, és hogy a Treg funkció megszerzése helyreállítja a károsodott izomjavulást IL6Ra TKO egerekben.
Immunológiai szempontból a kutatók a közelmúltban azonosították a szövetszabályozó T-sejtek (Treg-sejtek) egy specifikus populációját a vázizomzatban, amelyek különálló T-sejt-receptor (TCR) készleteket és specifikus transzkriptumokat mutatnak. A tregeket a CD4, CD25, és a Foxp3 transzkripciós faktor, amely a Treg fejlődésének és működésének fő szabályozója. A limfoid szövetekben található Tregekkel ellentétben a nem limfoid szövetekben (pl. izomban) lévő Treg-ek kulcsszerepet játszanak a szövetek homeosztázisának, integritásának és működésének szabályozásában és fenntartásában. Az izomtrigek két szabályozó fehérje (Areg) magas expressziós szinttel rendelkeznek, amelyek az epidermális növekedési faktorok családjába tartoznak, amelyek receptora (epidermális növekedési faktor receptor EGFR) az izomzaton belüli immunsejteken és szatellitsejteken (SC-k) expresszálódik. A közelmúltban kimutatták, hogy az arg központi szerepet játszik a gazdaszervezet rezisztencia és tolerancia mechanizmusainak megszervezésében.
Itt a kutatók azt találták, hogy a testmozgás elősegítette a magasan funkcionális izomból kiválasztott Treg-ek stabil indukcióját, miközben növelte két szabályozó fehérje (Areg), az EGFR és az ST2 expresszióját. Mechanikailag a kutatók azt találták, hogy az izom Treg funkciója, valamint az izomregenerációhoz szükséges szatellit- és rostképző lipid progenitorok szignifikánsan csökkentek az IL6Ra-ban hiányos T-sejtek (TKO) egerekben. Edzés és oligomyelitis modellek alkalmazásával az IL6Ra TKO egerek hibás Tregeket, funkcionális érést és kifejezettebb izomtömeg-csökkenést mutattak. Az izomsérülési modell kimutatta, hogy az IL6Ra TKO egerek izomregenerációja szignifikánsan károsodott. A Treg funkció megszerzése helyreállította az IL6Ra TKO egerekben a károsodott izomjavulást.
A szabályozó T-sejteknek IL6 receptor alfa jelátvitelre van szükségük a vázizom működésének és regenerációjának szabályozásához
Kép a forrásból: https://doi.org/10.1016/j.cmet.2023.08.010
Összefoglalva, az IL6Ra expressziója a T-sejteken az a molekuláris interfész, amely közvetíti az izomműködés, az adaptáció és a javítás Treg-szabályozását. A bemutatott eredmények klinikailag relevánsak, tekintettel az anti-IL6R kezelés és a myasthenia gravis kialakulása közötti összefüggésre. A Treg-ek funkcionális specializációja nem limfoid szövetekben biztosítja a jövőbeni alkalmazási stratégiák optimalizálását, ami lehetővé teszi a kis kontextus- és/vagy környezet-specifikus célzást. ezekből a releváns immunsejtekből.
