Az elmúlt két napban az FDA tanácsadó bizottsága szavaz a Bluebird, a Beti cel és az Eli cel két génterápiájáról. Bár a kedden közzétett dokumentumok azt mutatták, hogy a tudósok óvatosan támogatták a Beti cel (zynteglo) terápiát, és szkeptikusak voltak az Eli cellel, az agypazarló betegségek génterápiájával szemben. Azonban a "vajon az Eli cel a korai agyi adrenoleukodisztrófiában szenvedő gyermekek bármely alcsoportjában több mint kockázatot jelent?" A ctgtac tagjainak szavazási eredménye 15 támogató és 0 ellene volt.
Az igenlő szavazat ellenére még mindig nem ismert, hogy az FDA hogyan hozza meg a végső döntést. Az FDA augusztus 19-én, illetve szeptember 16-án hozza meg a végső döntést Beti cel és Eli cel jóváhagyásáról.
Döntése meghatározza a Bluebird sorsát, alakítja más génterápiák kutatási és fejlesztési módszereit, és valószínűbb, hogy megváltoztatja két genetikai betegség kezelési módszereit.
Most, több éves kutatás és több milliárd dolláros befektetés után, a Bluebird biológiája pénzhiányban szenved, vagy egy éven belül a vállalat csődjéhez vezetett. Ha ezt a két génterápiát jóváhagyják, az azt jelenti, hogy a Bluebird organizmusok továbbra is fennmaradnak, ami szintén elősegíti a ritka betegségek génterápiájának kialakulását.
Ezt megelőzően Beti cel és Eli cel mérföldkő-jóváhagyásokat kapott Európában, de a gyártási akadályok és a visszatérítés megszerzésének nehézségei arra kényszerítették a Bluebirdet, hogy kivonuljon a piacról, és ott bezárja üzleti tevékenységét. Csak néhány beteg kapta meg mindkét kezelést. Az Egyesült Államokban az FDA-val való nézeteltérések a termelési teszteléssel kapcsolatban kétszer késleltették a Bluebird tervét, hogy béta-cel jóváhagyást kérjen, és lelassította a sarlósejtek újabb génterápiájának előrehaladását vérbetegségekben. Az FDA kezdetben elutasította a Bluebird és partnere, Bristol Myers Squibb kérelmét a leschly által említett harmadik gyógyszerre, a mielóma multiplex sejtterápiájára, amelyet végül 2021 elején hagytak jóvá.
A késések és a kudarcok különösen költségesek a Bluebird számára. Piaci értéke 2018 elején megközelítette a 10 milliárd dolláros értéket, és mára valamivel több mint 250 millió dollárra csökkent. A vállalat cambridge-i központját a massachusettsi Somerville-be helyezi át, hogy pénzt takarítson meg, és áprilisban közölte, hogy alkalmazottainak körülbelül egyharmadát elbocsátja.
A költségcsökkentés azonban csak egy csepp a vödörben. A Bluebird több százmillió dollárt veszített az idei negyedévben, és a rendelkezésre álló pénzeszközök csak 267 millió dollár. Mindenki azt találgatja, hogy jövőre megélhet-e.
Ezért a Bluebird túlélése attól függ, hogy az FDA jóváhagyja-e Beti celt és Eli cel-t. Mindkettő jóváhagyása lehetővé teszi a Bluebird számára, hogy ne csak a kereskedelmi értékesítésből, hanem az FDA által kiadott elsőbbségi felülvizsgálati tanúsítványból is pénzt keressen, amely általában körülbelül 100 millió dollárt ér.
Biztonsági aggályok
Előfordulhat azonban, hogy a Bluebird génterápiáját az FDA nem hagyja jóvá, mert az elmúlt évben biztonsági problémáik voltak.
2021 februárjában bejelentették, hogy felfüggesztik a sarlósejteken végzett klinikai vizsgálatot, mert két kezelt betegnél leukémia alakult ki, például rák. Ezt követően az FDA leállította a klinikai vizsgálatot.
Később a vállalat megállapította, hogy nincs egyértelmű kapcsolat a leukémia esetei és kezelése között. 2021 júniusában az FDA lemondta a tárgyalások kötelező felfüggesztését.
De aztán augusztusban az FDA felfüggesztette az Eli cel klinikai vizsgálatát, mert a Bluebird mielodiszpláziás szindrómával járó csontvelőrákról számolt be egy Eli cel génterápiában részesülő betegnél. Ezt követően két Eli cel génterápiában részesülő betegnél akut mieloid leukémiát és mielodiszpláziás szindrómát (MDS) diagnosztizáltak. Ezek közül kettő közvetlenül kapcsolódott a kezeléshez, a másik pedig nagy valószínűséggel kapcsolódott a kezeléshez.
Előnyök és kockázatok
Tekintettel erre a helyzetre, az FDA-nak és tanácsadóinak mérlegelniük kell a Bluebird génterápia biztonsági kockázatait és előnyeit.
Úgy tűnik, hogy az FDA jobban támogatja a Beti cel-t, ami β a talaszémiában szenvedő betegeknek nincs szükségük rendszeres vérátömlesztésre, ami csökkenti a krónikus vérátömlesztéssel kapcsolatos szövődmények előfordulását. Ennek ellenére az FDA arra kérte tanácsadóit, hogy mérjék le a Bluebird Eli cel terápiájában és sarlósejtes terápiás vizsgálataiban megfigyelt betegek rákkockázatát.
összefoglalás
Ha a Bluebird génterápiáját jóváhagyják, Eli cel és Beti cel lesz a harmadik és negyedik genetikai betegség génterápia, amelyet az Egyesült Államokban hagytak jóvá Roche luxturnája és Novartis zolgensma után.
A génterápiába történő virágzó beruházások ellenére sok vállalat átalakítja kutatásait, csökkenti a költségeket vagy elbocsátja a személyzetet a piaci visszaeséssel szemben. A piacnak tehát sürgősen szüksége van egy jó hírre a fejlődés ösztönzése érdekében. Várjuk az FDA jóváhagyási eredményét
